Confronter une grippe de pandémie avec les agents génériques peu coûteux : peut-elle être faite ?
January 6th, 2009
DOI:10.1016/S1473-3099(08)70070-7
Personal View
Confronting an influenza pandemic with inexpensive generic agents: can it be done?
David S Fedson MD email address a Corresponding Author Information
Summary
Avian influenza A H5N1 presents a serious and possibly imminent pandemic threat. In such an event, adequate supplies of affordable vaccines and antiviral agents will be unavailable to most people in the world. In view of the overwhelming need for effective alternatives, generic agents that target the host immune response or the pandemic virus should be considered. Many scientists doubt the effectiveness of these agents. Nonetheless, several studies suggest that statins improve outcomes in patients with bacteraemia and pneumonia and might be similarly effective against influenza. An experimental study has shown that the fibrate gemfibrozil, a peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) α agonist, reduces mortality in H2N2 influenza virus-infected mice. There is substantial molecular cross-talk between statins and PPAR agonists, and their clinical effects are additive in patients with cardiovascular diseases. Chloroquine increases endosomal pH, impairing influenza virus release into the cytosol. Statins, fibrates, and chloroquine are produced as generic medications in developing countries. They are inexpensive, could be stockpiled, and would be available on the first pandemic day. With a lack of realistic alternatives for confronting the next pandemic, research is urgently needed to determine whether these and other generic agents could mitigate the effects of what might otherwise become an unprecedented global public-health crisis.
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Maladies infectieuses 2008 de The Lancet ; 8:571 - 576 DOI : 10.1016/S1473-3099 (08) 70070-7
Vue personnelle
Confronter une grippe de pandémie avec les agents génériques peu coûteux : peut-elle être faite ?
Email address de DM de David S Fedson une information correspondante d'auteur
Résumé
L'influenza aviaire A H5N1 présente une menace universelle sérieuse et probablement imminente. Dans un tel événement, à approvisionnements proportionnés en vaccins accessibles et agents antiviraux seront indisponibles à la plupart des personnes dans le monde. En raison du besoin primordialement de solutions de rechange efficaces, des agents génériques qui visent l'immuno-réaction de centre serveur ou le virus universel devraient être considérés. Beaucoup de scientifiques doutent de l'efficacité de ces agents. Néanmoins, plusieurs études suggèrent que les statins améliorent des résultats dans les patients présentant la bactérémie et la pneumonie et pourraient être pareillement efficaces contre la grippe. Une étude expérimentale a prouvé que le gemfibrozil de fibrate, un agoniste proliferator-activé peroxisome de α du récepteur (PPAR), réduit la mortalité chez les souris infecté par le virus de la grippe H2N2. Il y a interférence moléculaire substantielle entre les statins et les agonistes de PPAR, et leurs effets cliniques sont additifs dans les patients présentant les maladies cardio-vasculaires. La chloroquine augmente le pH endosomal, altérant le dégagement de virus de grippe dans le cytosol. Statins, fibrates, et chloroquine sont produits en tant que médicaments génériques dans les pays en voie de développement. Ils sont peu coûteux, pourraient être stockés, et seraient disponibles le premier jour universel. Avec un manque de solutions de rechange réalistes pour confronter la prochaine pandémie, la recherche est eue un besoin urgent pour déterminer si ceux-ci et d'autres agents génériques pourraient atténuer les effets de ce qui pourrait autrement devenir une crise globale sans précédent de public-santé.
http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473309908700707/abstract
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